炒股资金杠杆DMT-TU的分解温度与HATU相当
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日期：2025-09-29 05:09:44
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近年来，全球多肽药物市场规模持续快速增长，在多种疾病领域展现出独特优势，然而，现有的合成体系仍面临着副反应控制难、手性纯度难以维持等关键技术瓶颈。作为构建酰胺键的核心试剂，其性能直接影响成键效率、产物纯度和收率，因而，多肽合成试剂的创新开发备受关注。
在众多缩合试剂中，HATU等离子型缩合试剂因其高反应活性和出色的消旋抑制能力而被广泛使用。但此类试剂含有高能杂原子键（如N-N, N-O键），存在热稳定性差和潜在安全风险，鉴于此，Kunishima团队开发了一种新型缩合试剂2-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐，简称DMT-TU。
DMT-TU的分子特性
DMT-TU创新地结合了四甲基脲结构的高反应活性和DMTMM中的三嗪结构的易离去特性（结构见图1），同时具备了高反应活性和抑制消旋能力，该分子内不含高能杂原子键，提升了稳定性，而且实验表明，其在冰箱中储存一年仍保持稳定。
图1 DMT-TU结构式
另外，通过差示扫描量热法（DSC）对DMT-TU与其他缩合试剂的热性能进行评估，其中，最低起始分解温度T0和总释放热量Q的数据如下：
缩合试剂
最低起始分解温度T0
总释放热量Q
DMT-TU
182
89
HBTU
205
247
HATU
187
270
TDBTU
133
237
TOTU
146
207
由表可知，DMT-TU的分解温度与HATU相当，但其总释放热量明显低于缩合试剂，表明其在使用和储存过程中具有更高的安全性。
DMT-TU的作用机制
DMT-TU的作用机制如下：羧酸在碱的作用下与DMT-TU反应生成O-酰基异脲，然后该中间体与三嗪酸盐或者羧酸盐进一步反应形成相应的三嗪酯或羧酸酐，最后氨解得到酰胺化合物。
图2 DMT-TU的作用机制
DMT-TU的功能
1. 高效的偶联能力
DMT-TU可以高效的构建酰胺键，适用于芳香和脂肪族底物，反应收率普遍在80%以上（详见图），其中以苯丙酸为模型底物与苯胺/二乙胺反应，使用DMT-TU收率均超过90%，而在相同条件下使用DMTMM，对应的酰胺收率分别为73%和68%，由此可见，DMT-TU表现出更优异的的反应活性。
图3 DMT-TU促进的缩合反应
2. 出色的消旋抑制性能
除了高反应活性，优秀的缩合试剂还需具备较强的消旋抑制能力。在针对易消旋的氨基酸底物的对比试验中，DMT-TU展现了出色的消旋抑制能力，比HATU、HBTU等传统试剂具有更低的消旋化比例（见图4）。
图4
综上，新型缩合试剂DMT-TU通过巧妙的分子设计实现了高活性与高安全性的结合，是一种潜在的工业化缩合试剂，同时也为多肽合成技术的进一步发展提供了新的思路，具有重要的科研与应用价值。
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